TSH-Rezeptor-Antikörper (TRAK)

Autoantikörper gg. TSH-Rezeptor

Allgemeines

Die Bestimmung der TSH-Rezeptor-Autoantikörper dienen der Abgrenzung vom Morbus Basedow (englisch: Graves disease) von anderen Entitäten, die eine Thyrotoxikose verursachen können.
Hyperthyreose bei Morbus Basedow (Autoimmun-Hyperthyreose) wird typischerweise durch Autoantikörper gegen den Rezeptor für Thyreoideastimulierendes Hormon (TSHR) verursacht. Die Bestimmung dieser TSHR-Antikörper (TRAK) kann sowohl bei der Diagnose als auch bei der Behandlung der Erkrankung dienlich sein.
TSH-Autoantikörper können je nach ihrem Wirkmechanismus als stimulierend, blockierend oder neutral eingestuft werden. Der Wirkmechanismus von TSHR und TSH ist zwar ähnlich, stimulierende TSHR-Antikörper unterliegen aber nicht den mit TSH verbundenen negativen Rückkopplungsmechanismen, was zu einer längeren Aktivierung von TSHR führt. Dies wiederum resultiert in den erhöhten Schilddrüsenhormonspiegeln und einer klinischen Thyreotoxikose, die für Morbus Basedow typisch sind.

Indikation

Zur Differenzialdiagnostik bei Thyrotoxikose (Schilddrüsenhormon-Exzess)
Nachweis oder Ausschluss einer Autoimmun-Hyperthyreose und deren Differenzierung von einer disseminierten Autonomie der Schilddrüse.
- Das Vorhandensein von TRAK weist darauf hin, dass die Thyreotoxikose des Patienten autoimmuner Ätiologie ist und nicht von einem toxischen, nodulären Struma hervorgerufen wurde. Da eine zielgerichtete Behandlung von Morbus Basedow sich von der Behandlung anderer Formen einer Thyreotoxikose unterscheiden kann, ist eine anfängliche TRAK-Bestimmung von Nutzen.
Therapiemonitoring bei Morbus Basedow-Patienten und Rückfall-Vorhersage
- dadurch ergibt sich eine wichtige Entscheidungshilfe bei der Behandlung. Die TRAK-Konzentrationen neigen zu einem Abfall im Fall einer medikamentösen Schilddrüsentherapie bei Morbus Basedow. Niedrige Spiegel oder das Fehlen von TRAK nach einer Medikamentenbehandlung können auf eine Remission der Erkrankung und damit auch auf eine mögliche Beendigung der Therapie hinweisen.
TRAK-Bestimmungen im letzten Trimester einer Schwangerschaft.
- Da TRAK-Antikörper zur Klasse der IgG‑Antikörper gehören, wirken sie transplazentar und können zu neonatalen Schilddrüsenerkrankungen führen. Die Bestimmung von TRAK während der Schwangerschaft bei Patientinnen mit einer Historie an Schilddrüsenerkrankungen ist daher wichtig, um das Risiko beim Neugeborenen einzuschätzen.
In den letzten Jahrzehnten haben sich die Methoden für den TRAKNachweis in der klinischen Praxis dank der Modifizierung der verfügbaren Tests in wesentlichen Punkten deutlich verbessert. Verfügbare Tests der 2. Generation, bei denen Techniken mit beschichteten Mikrotiterplatten oder Röhrchen mit Antikörper-immobilisertem TSHR (human, Schwein) zur Anwendung gelangen, bestimmen die Fähigkeit der Serum-TRAK, die Bindung von markiertem TSH an den immobilisierten TSH-Rezeptor zu inhibieren. Die Sensitivität und der prädiktive Wert dieser Tests bei der Behandlung von Morbus Basedow-Patienten sind unabhängig davon, ob beim Test rekombinanter TSH-Rezeptor humanen Ursprungs oder nativer Rezeptor vom Schwein verwendet wird.
Mit der Verfügbarkeit eines humanen Thyreoidea-stimulierenden monoklonalen Antikörpers (M22) konnte ein TRAK-Testsystem der 3. Generation entwickelt werden, bei dem Serum-Autoantikörper des Patienten die Bindung von markierten, Thyroidea-stimulierenden Antikörpern (anstelle von markiertem TSH) an den TSH-Rezeptor inhibieren. Diese neuen Tests zeigen eine hervorragende Reproduzierbarkeit, Sensitivität und Spezifität bei der Diagnose von Morbus Basedow und der Differentialdiagnose anderer Schilddrüsenerkrankungen sowie eine ähnliche bzw. bessere Leistung als bewährte Tests der 2. Generation.

Material

Serum-Gel-Röhrchen

Sarstedt Serum-Gel-Monovette 7,5 ml

BD Serum-Gel-Vacutainer 8,5 ml

Sarstedt Serum-Kinder-Monovette 1,1 ml

BD Serum-Gel Kinder-Vacutainer 3,5 ml

BD Serum-Gel Microtainer SST

1 ml Serum
oder Röhrchen, die Trenngel enthalten
Keine Proben mit Na-Heparin oder von Patienten unter Na-Heparin-Therapie verwenden!

Stabilität
20‑25 °C	7 Stunden
2‑8 °C	6Tage
‑20 °C (± 5 °C)	12 Monate

Durchführung

Durchführungsort/-orte:

MZLA - Standort Altenburg

Durchführungsfrequenz
werktags	jeden zweiten Werktag
an anderen Tagen	nein

Referenzbereich

< 1.22 IU/l

Beurteilung der Ergebnisse

Zur Abgrenzung eines Morbus Basedow kann auch ein Cutoff von 1.75 IU/l verwendet werden. Die Sensitivität lag in einer Untersuchung bei 97% und die Spezifität bei 99% (Studie an 436 augenscheinlich Gesunden, 210 Patienten mit anderen Schilddrüsenerkrankungen als M. Basedow und 102 Patienten mit unbehandeltem M. Basedow)

	Thyreoglobulin-Autoantikörper	Thyreoperoxidase-Autoantikörper	TSH-Rezeptor-Autoantikörper
Abkürzung	Tg, TAK, TgAk	anti-TPO, (MAK)	TRAK
Hashimoto-Thyreoiditis	30-40%	60-90%	80-100% (inhibierend)
Schilddrüsen-Karzinom	30-65%
Primäres Myxödem	20-30%	40-70%	50-70%
Morbus Basedow	10-20%	60-70%	10% (aktivierend)
Postpartale Thyreoiditis	20-40%	50-70%	0-5%
Zytokininduzierte Thyreoiditis	10-20%	30-40%	5%
Subakute Thyreoiditis de Quervain	0-20%	<5%	–
Autonomie der Schilddrüse	ca. 5%	ca. 5%	–
Schilddrüsengesunde	ca. 5%	ca. 5%	–

Grenzen des Verfahrens

Keine Proben von Patienten unter Na‑Heparin-Therapie verwenden. Na-Heparin zeigte keine Beeinflussung bis zu einer Konzentration von 50 IU/L
Schilddrüsenmedikamente interferieren nicht mit dem Test

Weiterführende Untersuchungen

Methode

Kompetitions-ECLIA

Methodenbeschreibung

Der ElektroChemiLumineszenz-ImmunoAssay "ECLIA" gehört zu den Immunoassays, bei denen man Analyte mit Hilfe von Antikörpern nachweist.
Testprinzip:

1. Inkubation: 6 μL Probe und biotinylierter Analyt werden inkubiert, wobei
die Antikörper der Probe an das Antigen binden
2. Inkubation: Nach Zugabe von mit Ruthenium-Komplex markierten
Anti‑Analyt-Antikörpern und Streptavidin‑beschichteten Mikropartikeln wird
der entstandene Immunkomplex über die Biotin-Streptavidin-
Wechselwirkung an die Festphase gebunden.
Das Reaktionsgemisch wird in die Messzelle überführt. Dort werden die Mikropartikel durch magnetische Wirkung auf der Oberfläche der Elektrode fixiert. Danach werden die ungebundenen Substanzen in einem Waschschritt entfernt. Durch Anlegen einer Spannung wird die Chemilumineszenzemission induziert und mit dem Photomultiplier gemessen.

Literatur

Herstellerangaben
Thomas, Labor & Diagnose 2020
LaFranchi, uptodate, Clinical manifestations and diagnosis of Graves disease in children and adolescents, Zugriff am 17.09.2020

Stand: 16.09.2020