TPMT-Genotypisierung

Thiopurin-S-Methyltransferase-Genotypisierung

Themenübersicht
Allgemeines
Material
Ansatzzeiten / Testdauer
Referenzbereich
Beurteilung der Ergebnisse
Grenzen des Verfahrens
Weiterführende Untersuchungen
Methode
Abrechnung
Literatur
Hilfe

Allgemeines

  • Die Genotypisierung der Thiopurinmethyltransferase (TPMT, OMIM 187680) vor Beginn einer Therapie mit Thiopurinen (Azathioprin oder 6-Mercaptopurin) kann eine potentiell lebensbedrohliche Toxizität der Therapie verhindern.
  • Das Enzym Thiopurin-S-Methyltransferase (TPMT) inaktiviert über Methylierung toxische Thiopurine. Zur Medikamentengruppe der 6-Thiopurin-Analoga zählen u.a. das Azathioprin, Mercaptopurin und Thioguanin.
  • Bei Patienten mit TPMT-Mangel ist die Wirkung dieser Immunsuppressiva bzw. Chemotherapeutika stark erhöht; die Gefahr von Nebenwirkungen bei Standarddosis – vor allem einer Myelosuppression – steigt.
  • Epidemiologie:
    • Etwa 10 Prozent der Menschen haben eine reduzierte TPMT-Aktivität und 0,3 Prozent haben keine nachweisbaren Spiegel von TPMT.
    • Etwa 24 niedrig-funktionelle genetische Varianten sind bislang identifiziert worden – die häufigsten (TPMT*2 und *3) machen etwa 95% der defektiven TPMT-Aktivität aus.

Indikation

  • Vor jeder Therapie mit Azathioprin oder 6-Mercaptopurin
    • insbesondere bei Afrikanern, die eine Tendenz zu niedrigeren Leukozytenkonzentrationen aufweisen

Material

Sarstedt EDTA-Monovette 7,5 ml
BD EDTA-Vacutainer 10,0 ml

Bei Raumtemperatur etwa 7 Tage stabil

Ansatzzeiten / Testdauer

1 – 2 x je Woche / 24 Stunden

Referenzbereich

Wildtyp 1* / 1*

Beurteilung der Ergebnisse

  • Die Allel-Varianten TPMT*2, *3A, *3B und *3C sind die häufigsten Ursachen einer genetisch bedingten TPMT-Defizienz.

Grenzen des Verfahrens

  • Der Test unterscheidet nicht zwischen dem TPMT*1/*3A Genotyp mit intermediärer TPMT-Aktivität und dem sehr seltenen TPMT*3B/*3C Genotyp (geschätzes Vorkommen: 1:120000) mit geringer TPMT-Aktivität. In diesem Fall wird eine Bestimmung der Enzymaktivität empfohlen.

Weiterführende Untersuchungen

Methode

PCR *)

*) = Fremdversand; ° = nicht akkreditiert

Literatur

  • MacDermott, 6-mercaptopurine (6-MP) metabolite monitoring and TPMT testing in patients with inflammatory bowel disease, uptodate, Zugriff am 23.01.2020
  • Tantisira, Overview of pharmacogenomics, uptodate, Zugriff am 23.01.2020
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Literatur