Thiopurin-S-Methyltransferase (TPMT)-Genotypisierung

TPMT-Genotypisierung

Die Genotypisierung der Thiopurinmethyltransferase (TPMT, OMIM 187680) vor Beginn einer Therapie mit Thiopurinen (Azathioprin oder 6-Mercaptopurin) kann eine potentiell lebensbedrohliche Toxizität der Therapie verhindern.

Das Enzym Thiopurin-S-Methyltransferase (TPMT) inaktiviert über Methylierung toxische Thiopurine. Zur Medikamentengruppe der 6-Thiopurin-Analoga zählen u.a. das Azathioprin, Mercaptopurin und Thioguanin.
Bei Patienten mit TPMT-Mangel ist die Wirkung dieser Immunsuppressiva bzw. Chemotherapeutika stark erhöht; die Gefahr von Nebenwirkungen bei Standarddosis – vor allem einer Myelosuppression – steigt.
Epidemiologie:
- Etwa 10 Prozent der Menschen haben eine reduzierte TPMT-Aktivität und 0,3 Prozent haben keine nachweisbaren Spiegel von TPMT.
- Etwa 24 niedrig-funktionelle genetische Varianten sind bislang identifiziert worden – die häufigsten (TPMT*2 und *3) machen etwa 95% der defektiven TPMT-Aktivität aus.

Vor jeder Therapie mit Azathioprin oder 6-Mercaptopurin
- insbesondere bei Afrikanern, die eine Tendenz zu niedrigeren Leukozytenkonzentrationen aufweisen

Bei Raumtemperatur etwa 7 Tage stabil

1 – 2 x je Woche / 24 Stunden

Wildtyp 1* / 1*

Die Allel-Varianten TPMT*2, *3A, *3B und *3C sind die häufigsten Ursachen einer genetisch bedingten TPMT-Defizienz.

Der Test unterscheidet nicht zwischen dem TPMT*1/*3A Genotyp mit intermediärer TPMT-Aktivität und dem sehr seltenen TPMT*3B/*3C Genotyp (geschätzes Vorkommen: 1:120000) mit geringer TPMT-Aktivität. In diesem Fall wird eine Bestimmung der Enzymaktivität empfohlen.

PCR *)

*) = Fremdversand; ° = nicht akkreditiert

MacDermott, 6-mercaptopurine (6-MP) metabolite monitoring and TPMT testing in patients with inflammatory bowel disease, uptodate, Zugriff am 23.01.2020
Tantisira, Overview of pharmacogenomics, uptodate, Zugriff am 23.01.2020