Thiopurin-S-Methyltransf. i. Ery
Thiopurin-S-Methyltransferase-Aktivität im Erythrozyten
Allgemeines
- Die Bestimmung der Thiopurinmethyltransferase (TPMT, OMIM 187680)-Enzymaktivität vor Beginn einer Therapie mit Thiopurinen (Azathioprin oder 6-Mercaptopurin) kann eine potentiell lebensbedrohliche Toxizität der Therapie verhindern.
- Auf der anderen Seite kann eine überdurchschnittliche Aktivität der TPMT auf eine Therapie-Refraktärität gegenüber konventionellen Dosen von Azathioprin oder 6-Mercaptopurin hinweisen.
- Das Enzym Thiopurin-S-Methyltransferase (TPMT) inaktiviert über Methylierung toxische Thiopurine. Zur Medikamentengruppe der 6-Thiopurin-Analoga zählen u.a. das Azathioprin, Mercaptopurin und Thioguanin.
- Bei Patienten mit TPMT-Mangel ist die Wirkung dieser Immunsuppressiva bzw. Chemotherapeutika stark erhöht; die Gefahr von Nebenwirkungen bei Standarddosis – vor allem einer Myelosuppression – steigt.
- Epidemiologie:
- Etwa 10 Prozent der Menschen haben eine reduzierte TPMT-Aktivität und 0,3 Prozent haben keine nachweisbaren Spiegel von TPMT.
- Etwa 24 niedrig-funktionelle genetische Varianten sind bislang identifiziert worden – die häufigsten (TPMT*2 und *3) machen etwa 95% der defektiven TPMT-Aktivität aus.
Indikation
- Vor jeder Therapie mit Azathioprin oder 6-Mercaptopurin
- insbesondere bei Afrikanern, die eine Tendenz zu niedrigeren Leukozytenkonzentrationen aufweisen
Material
- 1 ml EDTA- oder Heparin-Blut
Stabilität | |
|---|---|
Raumtemperatur | 5 Tage |
2 – 8°C | 5 Tage |
-20 °C | länger |
Ansatzzeiten / Testdauer
1 – 2 x je Woche / 24 Stunden
Referenzbereich
100 – 200 mU/l
Beurteilung der Ergebnisse
Entscheidungsgrenzen für die TPMT-Aktivität: | |
|---|---|
Komplette TPMT Defizienz | < 20 mU/l |
Intermediäre TPMT Aktivität | 20 – 99 mU/l |
Normale TPMT Aktivität | 100 – 200 mU/l |
Erhöhte TPMT Aktivität | > 200 mU/l |
Grenzen des Verfahrens
- Die Einnahme von Azathioprin oder 6-Maercaptopurin kann die Aktivität der TPMT um etwa 20-25% steigern.
- 5-ASA-Medikamente können die TPMT reversibel inhibieren, so die 6-TG steigern und eine Leukopenie induzieren.
Weiterführende Untersuchungen
- Thiopurin-S-Methyltransferase (TPMT)-Genotypisierung
- 6-Thiopurin-Nucleotide (6-TGN) in Erythrozyten
- Azathioprin-Spiegelbestimmung
- 6-Mercaptopurin-Spiegelbestimmung
- NUDT15-Genotypisierung
- Leberfunktionstests
- Großes Blutbild
Methode
LC-MS *)
*) = Fremdversand; ° = nicht akkreditiert
Literatur
- MacDermott, 6-mercaptopurine (6-MP) metabolite monitoring and TPMT testing in patients with inflammatory bowel disease, uptodate, Zugriff am 23.01.2020
- Tantisira, Overview of pharmacogenomics, uptodate, Zugriff am 23.01.2020
- Stand: 22.01.2020
