Calprotectin im Stuhl

Themenübersicht

Allgemeines

Calprotectin ist ein nicht-invasiver Test zur Differenzierung zwischen entzündlichen und nicht-entündlichen Darmerkrankungen und gilt als „CRP des Darms“.
Bei der Unterscheidung zwischen entzündlichen und nicht-entzündlichen Darmerkrankungen ist Calprotectin im Stuhl Bluttests wie CRP oder BSG deutlich überlegen.
Calprotectin ist ein wichtiger zytosolischer Bestandteil von neutrophilen Granulozyten, die bei einer Entzündung des Darmtraktes durch die Darmwand in das Darmlumen wandern. Die Konzentration von fäkalem Calprotectin ist ein direktes Maß für die Chemotaxis-getriggerte Einwanderung der Granulozyten ins Darmlumen, und damit ein semiquantitativer Marker eines zellulären entzündlichen Prozesses
Laktoferrin kommt ebenfalls in Granula von Neutrophilen Granulozyten vor. Im Stuhl nachweisbares Lactoferrin ist ein Maß für die Chemotaxis-getriggerte Einwanderung der Granulozyten aus der Darmwand ins Darmlumen. Calprotectin und Laktoferrin sind in ihren diagnostischen Wertigkeit vergleichbar.

Indikation

Differenzialdiagnostik der Diarrhoe:
- entzündlich (hohe Calprotectin-Werte) versus nicht-entzündlich (niedrige Calprotectin-Werte)
Differenzierung zwischen entzündlichen und nicht-entzündlichen Darmerkrankungen, Verdacht auf eine chronisch-entzündliche Darmerkrankung (z. B. Colitis ulcerosa, Morbus Crohn)
Einschätzung der entzündlichen Aktivität bei chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen wie Colitis ulcerosa und Morbus Crohn
Therapie-Monitoring bei chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen
Früherkennung von Remissionen und Rezidiven

Material

5 g Stuhl (etwa eine haselnussgroße Stuhlprobe, wenn möglich des ersten Stuhlgangs des Tages) im Stuhlröhrchen

Stabilität
Raumtemperatur	3 Tage (Postversand möglich)
-20°C	Monate

Ansatz- / Messzeiten

2 x wöchentlich

Referenzbereich

LIAISON® Calprotectin ([REF] 318960)
< 50 mg/kg	Normal
50 – 120 mg/kg	Grenzwertig
> 120 mg/kg	erhöht

Beurteilung der Ergebnisse

Normales Testergebnis (<50 mg/kg):

Normalwerte von Calprotectin im Stuhl treten auf bei nicht-entzündlichen Ursachen von gastrointestinalen Beschwerden.
Patienten mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen schwanken zwischen der aktiven (inflammatorischen) und inaktiven Phase der Krankheit. Diese Phasen müssen bei der Interpretation der Ergebnisse berücksichtigt werden.
Bei Patienten mit einer Granulozytopenie als Ausdruck einer Knochenmarksdepression kann es zu falsch-negativen Ergebnissen kommen.

Grenzwertiges Testergebnis (50 – 120 mg/kg):

Fäkales Calprotectin ist ein Indikator für die Gegenwart von Neutrophilen im Stuhl. Es ist zu empfehlen, grenzwertige Spiegel von fäkalem Calprotectin nach 4 – 6 Wochen erneut auszuwerten, um den Entzündungsstatus zu bestimmen.

Patienten mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen schwanken zwischen der aktiven (inflammatorischen) und inaktiven Phase der Krankheit. Diese Phasen müssen bei der Interpretation der Ergebnisse berücksichtigt werden.

Erhöhtes Testergebnis (> 120 mg/kg):

Erhöhte Werte treten neben chronisch entzündlichen Darmerkrankungen z. B. auf bei Magen-Darm-Infektionen und dem Kolorektalkarzinom.
Blut im Stuhl kann potenziell zu falsch-hohen Test-Ergebnissen führen.
Patienten, die mit NSAR behandelt werden, können erhöhte Konzentrationen von fäkalem Calprotectin aufweisen.
Neugeborene haben erhöhte Calprotectin-Werte im Stuhl, womöglich aufgrund der unreifen Schleimhautbarriere, und Kinder, die gestillt werden, höhere Werte als jene, die mit Formel-Nahrung ernährt werden.

Grenzen des Verfahrens

Falsch-positive Werte:

Patienten unter Therapie mit nicht-steroidalen Antirheumatika (NSAR) können erhöhte Konzentrationen von fäkalem Calprotectin aufweisen (Nicht-steroidale Entzündungshemmer sind Schmerzmittel mit schmerzstillenden, fiebersenkenden und entzündungshemmenden Eigenschaften z.B. Diclofenac, Diclofenac-Gel (Voltaren®), Ibuprofen, Acetylsalicylsäure (Aspirin®)).

Da Calprotectin im Zytoplasma der Neutrophilen vorkommt, besteht potenziell die Möglichkeit, dass es bei der Messung blutiger Stuhlproben zu erhöhten Calprotectin-Testergebnissen kommt.

Falsch-negative Werte:

Bei Patienten mit einer Granulozytopenie als Ausdruck einer Knochenmarksdepression kann es zu falsch-negativen Ergebnissen kommen.
Patienten mit einer chronisch-entzündlichen Darmerkrankung schwanken zwischen der aktiven (inflammatorischen) und inaktiven Phase der Krankheit. Diese Phasen müssen bei der Interpretation der Ergebnisse berücksichtigt werden.

Die systemische Inflammation wird besser durch das CRP reflektiert als durch das Calprotectin im Stuhl.

Weiterführende Untersuchungen

Tumormarker M2-Pyruvatkinase =M2PK sowie
immunologische Bestimmung des Hämoglobins (iFOBT) in der Krebsvorsorge
CRP und BSG zur Diagnostik einer systemischen Inflammation
Pankreas-Elastase im Stuhl zur Prüfung der exokrinen Pankreasfunktion

Methode

Chemiluminometrischer Sandwich-Immunoassay (CLIA) mit zwei monoklonalen Antikörpern

Methodenbeschreibung

Zuerst wird Calprotectin mit einem speziellen Puffer aus den Stuhlproben extrahiert. Die extrahierte Probe, Kalibrator und Kontrolle werden mit Assay-Puffer und paramagnetischen Partikeln inkubiert. Letztere sind mit einem monoklonalen Antikörper beschichtet, der speziell für die Detektion des Calprotectin-Heterokomplexes ausgelegt ist. Nach der Inkubation wird ein Waschzyklus durchgeführt, um ungebundenes Material zu entfernen. Danach wird ein mit Isoluminol konjugierter monoklonaler Antikörper, der Calprotectin erkennt, zur Reaktion zugegeben und inkubiert. Ungebundenes Konjugat wird in einem zweiten Waschschritt entfernt. Anschließend werden die Starterreagenzien zugegeben und es wird eine Lichtreatkion (Chemilumineszenz) ausgelöst. Das Lichtsignal wird mit einem Photomultiplier in relativen Lichteinheiten (Relative Light Units, RLU) gemessen und ist proportional zur Calprotectin-Konzentration in Kalibratoren, Kontrollen oder Proben.

Abrechnung

EBM / GOÄ:
32381 / A3791

Calprotectin ist eine kurative Leistung (GKV und PKV)

Literatur

Aktualisierte S3-Leitlinie „Diagnostik und Therapie des M. Crohn“ 01/2014
LIAISON® Calprotectin ([REF] 318960)
Stragier E et al.: The use of fecal calprotectin and lactoferrin in patients with IBD. Acta Gastro-enterologica belgica 76 (3): 322-328 (2013)
Fagerberg UL et al.: Colorectal inflammation is well predicted by fecal calprotectin in children with gastrointestinal symptoms. J Pediatr Gastroenterol Nutr 40: 450 455 (2005)
Carrocio A et al. Diagnostic accuracy of fecal calprotectin assay in distinguishing organic causes of chronic diarrhea from irritable bowel syndrome: a prospective study in adults and children. Clinical Chemistry 49: 861 867 (2003)
Mumolo MG et al.: From bench to bedside: Fecal calprotectin in inflammatory bowel diseases clinical setting. World J. Gastroenteral 24 (33): 3681-3694 (2018)

Stand: 06.11.2019